DXD、SN38——ADC小分子中的“后浪”-自主发布-资讯-生物在线

DXD、SN38——ADC小分子中的“后浪”

作者:北京百普赛斯生物科技股份有限公司 2023-05-18T15:50 (访问量:7179)


ADC狂飙时代下,新一代ADC着眼于什么

从“魔术子弹”的理念提出,到ADC真正应用到实体瘤的治疗,经过了将近一个世纪的漫长历程。近年来,ADC迎来了井喷式发展。随着ADC药物的不断推广和应用,ADC药物也不断推陈出新。

新型ADC主要有四个关键要素:首先是比较理想的抗原,具有良好的特异性且高表达于肿瘤组织,低表达或不表达于正常组织;第二是特异性的抗体,具有抗原高亲和力,对人体低免疫原性;第三是稳定且可裂解的连接子,在循环中的稳定良好,可避免药物提前释放而增加全身毒性,药物内吞到细胞后,连接子可裂解,从而更好地释放载荷;第四是高活性的载荷,提高肿瘤抑制作用。

HER2 ADC Enhertu (DS-8201)便是其中的优秀代表,Enhertu不仅仅是一个新药从研发走向临床,更代表了ADC如何突破传统靶向治疗以及化疗的瓶颈,能够实现精准靶向和增效减毒的特征。

后浪推前浪,一浪更比一浪强

打破认知定势,ADC被Enhertu这个神奇的药物焕发了活力

Enhertu的横空出世,极大地推动了ADC药物的加速研发。基于其独特的结构设计和抗肿瘤机制,在众多同类产品中脱颖而出。其中毒素的选择就是一大功臣。经过反复的试验,最终Enhertu细胞毒药物选择了活性非常强的新型拓扑异构酶I抑制剂喜树碱类衍生物(DXD),区别于乳腺癌常用化疗药物紫衫类、蒽环类等,DXD能够减少交叉耐药;DXD水溶性较好,能与抗体形成稳定的高DAR值ADC药物;更重要的是,DXD具有更强的膜穿透性,可以穿透至邻近细胞,发挥抗肿瘤“旁观者效应”。无论是邻近细胞是HER2阳性表达或是HER2阴性表达的癌细胞都能很好杀伤。Enhertu的疗效和安全性有显著提升,在各个临床试验中获得了非常令人惊艳的结果。

目前,Enhertu已经在国内上市,中国患者将获得与国际标准一致的二线治疗方案;此外,T-DXd开启了HER2低表达乳腺癌的治疗先河,并将在HER2阳性乳腺癌晚期一线、早期(新)辅助治疗中前进拓展。

Trodelvy®获批,SN38潜力凸显

喜树碱类衍生物作为当下最火的拓扑异构酶I抑制剂,除了DXD外,另一个典型的小分子毒素是SN-38,小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物,对许多恶性肿瘤有疗效,包括一些药物难治性癌症。

IMMU-132(Trodelvy®)是一种TROP2抗体与基于SN-38的药物连接子相偶联的ADC药物。该ADC已于2020年被FDA批准用于治疗三阴性转移性乳腺癌和转移性尿路上皮癌,目前正在进行治疗HR+/HER2-、前列腺癌和子宫内膜癌的临床试验(NCT03725761和NCT04251416)。Saituzumab govitecan(Trodelvy®)的批准和临床成功显示了具有不同的作用机制的非传统有效载荷SN38的潜力。使用这种基于SN-38的连接子也已经开发了其他ADC药物,包括分别以CEACAM5和HLA-DR为靶点的IMMU-130和IMMU-14。

然而,SN-38具有水溶性差、生物利用度低和严重的剂量限制性毒性,为了减轻这些限制,一系列SN-38的前药被开发出来。

ADC的一致性和PK分析

表征生物药物是整个药物从开发到临床评估过程的关键步骤。ADC 结构复杂多样。其骨架是抗体,所以ADC的药代动力学与单克隆抗体有许多相似的地方。然而,偶联小分子药物导致ADC异质性增加。因此,需对 ADC 进行深入分析表征,揭示其PK/PD特征,以确保药物安全。

相关阅读抗Payload抗体:助力ADC药物表征

为了解决ADC药物PK分析中的挑战和难点,ACROBiosystems百普赛斯发布高质量、高亲和力抗DXD抗体抗SN38抗体新品,针对DXD-ADC和SN38-ADC进行临床前及临床阶段的PK检测以及DAR值分析,为提高ADC药物PK分析的准确性和可靠性提供了有力的支持和保障。

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此外,ACROBiosystems百普赛斯还可提供抗MMAE单抗抗DM1单抗。路漫漫其修远兮,随着ADC药物的不断发展和应用,ACROBiosystems还将开发更多的抗小分子抗体,尽情期待!

货号 产品描述

DXD-S222

Monoclonal Anti-DXD Antibody (MALS verified)

SN8-S223

Monoclonal Anti-SN38 Antibody

DM1-Y73

Monoclonal Anti-DM-1 Antibody, Mouse IgG1 (MALS verified)

MME-M5252

Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (MALS verified)

MME-PLS104

HRP conjugated Anti-MMAE Antibody, mAb

产品优势

高纯度:纯度经SDS-PAGE验证95%;经SEC-MALS验证大于90%;

高灵敏度:抗Payload抗体经ADC药物结合验证;

售后完善:提供完善的售后技术支持满足客户的技术指导需求。

数据展示

✍ 高纯度(>95%)经SEC-MALS验证

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The purity of Monoclonal Anti-DXD Antibody (Cat. No. DXD-S222) is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 135-155 kDa verified by SEC-MALS.

✍ 抗DXD抗体(Cat. No. DXD-S222)高亲和力经DXD-ADC验证

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Immobilized ADC-DXD at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-DXD Antibody (Cat. No. DXD-S222) with a linear range of 0.05-1.56 ng/mL (QC tested).

✍ 抗SN38抗体(Cat. No. SN8-S223)高亲和力经SN38-ADC验证

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Immobilized ADC-SN38 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-SN38 Antibody (Cat. No. SN8-S223) with a linear range of 0.05-1.56 ng/mL (QC tested).

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