Katre 等用PEG活性酯分子修饰重组IL -2( PEG - IL -2 ) , 使其溶解度增加 , 血浆半衰期延长 , 在MethA肉瘤鼠体内的抗肿瘤活性也得到增强 。Tsutsumi等制备出了54%的氨基发生PEG 的中等分子量的PEG - IL -6( MPEG - I L -6) 。与天然 IL - 6 比 较 , 其血浆半衰期是天然IL -6的100倍 , 其体外生物活性保留了51%, 而其体内促血小板生成的作用比天然IL-6高出500倍 , 且不会引起 IgG合成的增加 。Tsutsumi 等用琥珀酸酐和N -羟基琥珀酰亚胺两步活化的PEG分子来共价修饰TN F - α , 修饰后TN F - α的体外生物活性下降而血浆半衰期大大延长 。 Tsunoda 等对TN F - α的PEG修饰方法进行了改进 , 即在与PEG反应前加入可逆性氨基保护剂二甲基马来酸酐 , 该法得到的中等分子量PE G TN F - α , 其体内活性是上述 MPE G - TN F - α的 2 倍 。Beaucha mp 等用 1 , 1 ′ -碳 酰二 咪唑( 1 , 1 ′ -car bonyl di i mi d azol e ) 活化 PE G 修饰超氧化物歧化酶( SOD ) , 在 95 %的修饰度下 , SO D 的血浆半衰期由原 来的 3 . 5 mi n 延长 至约 9 h 左右 ,甚至可延长到 30 h 以上 。

    Aj i sa ka 等制 备 了 PEG - 7 50 、 P EG -1900 、 PE G - 400 0 和PEG - 5000 修饰 的 Hb 。 PEG - Hb 的 P5 0 值在 37 ℃、pH 7 . 4 的 环境中为 10 ～ 15 mmHg ( 无基质 Hb 的 P5 0 值为 14 mmHg , 红细 胞悬液的 P50值为 26 mmHg ) , 虽 然 P EG -Hb 与氧 的亲和 力仍高 ,但其半衰 期 却延 长了 3 倍 。 为了 降低 PE G - Hb 与 氧的 亲 和力 , 他们还将磷酸吡哆醛共价交联到 Hb 分子上 , 制备出 PE G和磷酸吡哆醛 共修饰 的 Hb , 修 饰物的 P50 在 37 ℃、 pH 7 . 4 的环境中为 20 mm Hg 。PEG 修饰的蛋白质和多肽类药 物分子还 有很多 , 在此 不再列举 。http://www.ontoresinc.com/ 据估计, 目前还有 7 种 P EG 化药物正处于 F D A 的上市审批中, 而处于临床前研究阶段的 PE G 化蛋白质则不少于 20 种。